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替米考星的药理作用与养殖行业的应用

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发表于 2019-10-12 10:09:42 | 显示全部楼层 |阅读模式
替米考星 (Tilmicosin)是以泰乐菌素的一种水解产物为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。它是在21世纪80年代,由英国 Elanco动物保健品公司首先开发成功,并在国外部分国家上市。在我国,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品在销售,目前我国农业部已批准某些兽药厂生产替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。

替米考星具有很强的抗菌作用,药代动力学特征优良,同时还能提高动物体的免疫力,另外,最新研究显示,替米考星个别猪病防治上,还具有抗病毒作用。而且与临床常用的其它抗生素之间无交叉抗药,在多种动物疾病的临床治疗上都取得了显著的效果。与泰乐菌素相比,其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒,是一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长新型兽药,在当前动物疾病复杂化、非典型化的状态下,为临床用药带来了新的思路和方法。因此,替米考星在未来畜禽疾病的控制中将发挥更重要的作用,具有广阔的应用前景。



一、作用机理

(一)抑制细菌蛋白合成

替米考星是半合成的畜禽专用大环内酯类抗生素,具有16元环的内酯结构,环上的羟基与糖或取代糖以甙键的方式连接,大环张力较少,因而性质稳定。替米考星主要通过抑制细菌的蛋白合成起到抗菌作用,其与50S核糖体亚单位可逆性的结合,抑制移位酶的活性,影响核糖体的位移过程,阻碍肽 链的延长和蛋白质的合成,为生长期抑菌剂。替米考星是目前最为安全的抗生素之一,其毒性较小的部分原因是其不与哺乳动物的80S核糖体结合。

(二)促进机体的防御功能

替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用。在正常状态时,存在于肺泡内的巨噬细胞能将集聚在感染部位的细菌、支原体等吞入后,利用自身的消化酶将吞入的病原体杀灭,然后从被杀死的菌体内释放所谓的抗原免疫成分,在淋巴细胞内传递信息,促进抗体的产生。但实际上,被吞入巨噬细胞内的病菌有部分未能被杀灭,而投给替米考星后,则能协同巨噬细胞消化酶杀灭病原菌。研究还证实,猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)和猪圆环病毒Ⅱ型(PCV2)两种病毒同时感染时引起猪体内巨噬细胞数量的减少,同时降低其免疫功能,而此时投给替米考星,则能协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。替米考星还能抑制中性粒细胞的坏死,具有诱导细胞凋亡的效应,防止炎症加剧。此外,替米考星还可能作为免疫介质,调节机体免疫功能,从而促进机体防御功能。

二、抗菌活性

替米考星有很强的抗菌活性,且抗菌谱广,对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、支原体、螺旋体等均有抑制作用。主要用来治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物因敏感菌引起的感染疾病,尤其是治疗畜禽呼吸道感染效果更为明显。对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的活性。

有研究表明,替米考星对畜禽常见的18种病原菌总体抑菌效果优于先锋霉素V,尤其是对李氏杆菌、 禽巴氏杆菌、 猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、副溶血嗜血杆菌、鸡败血支原体等高度敏感,具有比头孢唑林钠更强的抑菌活性,但对部分肠道致病菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等表现为中敏或抗药,抑菌效果与头孢唑林钠相当或较差。有研究表明,其对奶牛乳房炎常见的 8 种病原菌(金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌、大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、诺卡氏菌)均有一定的抑菌作用,尤其是对G+ 菌具有很强的抑菌效果,总体 抑菌效果优于先锋霉素 V。其对奶牛乳房炎的各类致病菌的体外抗菌活性亦优于泰乐菌素。

三、临床应用

替米考星临床上主要用于防治家畜肺炎( 胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌等感染 ),家禽支原体、霉形体病和泌乳动物乳房炎等。

在猪的临床应用

替米考星在猪肺炎的应用一般是通过拌料给药进行预防和治疗。有研究表明,用替米考星预防猪自然感染性肺炎,按 200~400 mg/kg饲料的浓度拌料,连用15 d 时肺炎发病率及其严重程度显著降低,能对细菌性肺炎起到良好的预防作用,同时也可预防和治疗猪霉形体肺炎。以100~200 mg/kg饲料的浓度拌料给药,对猪胸膜肺炎放线杆菌引起的胸膜肺炎有显著的预防效果,并有提高日增重的效果。

有研究者通过部分清群、早期断奶配合替米考星治疗,在一些猪场成功地清除了猪胸传染性胸膜炎(PCP)和猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)。另有研究者认为,替米考星具有抗病毒作用,用其来控制与猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染相关的猪呼吸道综合征(PRDC),取得良好效果。

研究表明,猪肺炎支原体是引发猪呼吸道综合征(PRDC)的主要病原,其除了对机体本身直接的损害作用外,还能增强PRRSV的感染。另外,猪肺炎支原体会降低猪的免疫功能,在肺炎支原体感染猪体的初期投给替米考星,可有效杀灭肺炎支原体,阻止其在纤毛上的附着与增殖,获得良好的早期治疗效果。

再者,在生产中 接种肺炎支原体疫苗至产生免疫效果 需要 3 周的时间,这期间肺炎支原体 仍可能侵袭、损害机体,此时可以投 给替米考星或泰乐菌素制剂作为过渡。利用药物与疫苗的巧妙结合,可能是今后控制猪肺炎支原体的重要措施。

临床上建议对猪饮水给药以 200 mg/kg 连饮 5 d ;拌料以 100 ~ 200 mg/kg 饲料 及200~400 mg/kg饲料的浓度进行预防, 连喂 21 d。

四、不良反应

该药较为安全,无致癌、致畸和 胚胎毒性,但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性。有报道奶牛静注替米考星后 出现急性心脏毒性,表现为共济失调、心动过速、颈静脉搏动、呼吸过度及 虚脱,但 30 min 内临床表现正常,此外,注射部位出现肿胀。

也有替米考星应用于犬出现上述心血管反应的报 道。另有报道猪肌注 5% 替米考星注射 液,采用 10 mg/kg 体重,即出现呼吸 急促、呕吐和惊厥等中毒症状,但不至于引起死亡;采用 15 mg/kg 体重肌注, 危急病例很快死亡,对一般病例采用 20 mg/kg 体重,15 min 内可造成死亡,死亡率高达 80%。但替米考星对上述出现不良反应的牛心血管的损伤及毒性作用主要是由于使用剂量大大高于治疗量,或心血管、肾功能本身已损伤,或给药方式是静脉注射而非规定的皮下注射 ;上述出现不良反应的猪则是因为选用了不宜用于猪的剂型——注射 剂。

替米考星主要经消化道排泄,加上用量少,用药次数少,药物毒副作用一般不明显,动物完全可以耐受。

五、用药注意事项

(一)替米考星注射剂

需慎 用于除牛以外的动物,且牛不能用于静脉注射。20月龄或更大龄乳牛不能用,以免乳中残留。肉犊牛、1月龄以下犊牛或完全喂奶的犊牛不能使用,这些牛使用后组织残留可保持到休药期后 ;避免皮肤接触,皮肤接触可引起刺激和过敏。怀孕动物和繁殖动物 使用安全性还未确定。牛和反刍前犊牛休药期为宰前28d。有研究指出,若泌乳期奶牛乳房灌注给药,弃奶期应至少82d以上。

(二)替米考星预混剂

猪饲料中不得含有皂粘土(即皂土,作预混剂 或补充剂)。使用替米考星预混剂的猪在最后一次使用药物后至少7d才可屠宰。

(三)替米考星饮水剂

产蛋鸡禁用。使用替米考星饮水剂的猪在最后一次使用药物后至少7d才可屠宰。鸡10d后才可屠宰。

此外,应注意替米考星与其他药 物之间的相互作用,在猪体使用替米考星的同时使用肾上腺素会引起猪死亡率上升,应该避免同时使用这两种药物。
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